2010年度国家科技奖医药类获奖项目览胜


    一年一度的国家科学技术奖励大会1月14日在北京召开,医药卫生界又迎来大丰收。内科血液学专家、中国工程院院士、上海交通大学医学院附属瑞金医院教授王振义获得2010年度国家最高科学技术奖;中国工程院院士黎介寿等研究的“肠功能障碍的治疗”获得2010年度国家科技进步奖一等奖;另有4项医药卫生研究成果获得国家自然科学奖,31项医药卫生研究成果获得国家科学技术进步奖,4项医药卫生研究成果获得国家技术发明奖。不难看出,我国的医药科技创新又上了一个新台阶。

  肠功能障碍治愈率领先国际水平

  由南京军区南京总医院黎介寿等完成的“肠功能障碍的治疗”项目获得2010年度国家科技进步奖一等奖,该项目从最严重的肠功能障碍——肠外瘘的治疗起步,建立了以短肽肠内营养为基础,联合应用生长激素、谷氨酰胺和膳食纤维的肠康复治疗新方案。

  从1997年开始,南京军区总医院在国内率先开展相关治疗,目前相关成果已在全国广泛推广应用。应用该方法成功治疗肠外瘘病人3260例,治愈率95.8%,远高于国际平均水平(80%~85%)。  

  该项目首次将生长激素应用于肠外瘘的治疗,制定了生长抑素与生长激素序贯应用的肠外瘘快速自愈疗法;研究建立了早期确定性手术治疗肠外瘘的技术;首先提出“肠内营养为主,肠外营养为辅”的科学理念,在国内率先研究并规范了多种肠内营养支持技术与方案,形成了“采用全营养支持,首选肠内营养,需要时联合应用肠内与肠外营养”的科学治疗策略与技术。

  实现导管消融技术与国际同步

  心房颤动(简称房颤)是一种严重危害人类健康的常见心血管疾病,药物治疗效果不佳。房颤导管消融技术是近年来发展很快的一项针对房颤的介入治疗方法。然而,该技术操作复杂、学习曲线长、人员培训困难,远不能满足临床需要。

  首都医科大学附属北京安贞医院马长生、张澍等人员完成的“心房颤动导管消融的临床研究与推广应用”研究,建立了更为简便、安全的房间隔穿刺方法,获得了国家科技进步奖二等奖。该研究使国内熟练掌握该技术的心脏电生理医生由50余人增加到150人;在国际上首次提出单导管标测、消融隔离肺静脉的方法。随机对照试验证明,该技术可提高成功率,减少肺静脉狭窄这一严重并发症,效果与国际同步。作为我国首创的房颤导管消融主流方法,该项技术已在国内40余家医院应用。

  探索农村高血压防治有效模式

  由中国医科大学附属盛京医院等完成的“我国农村高血压流行趋势及低成本综合干预预防脑卒中研究”获2010年度国家科技进步奖二等奖。该项目更新了对我国农村高血压流行的诸项传统认识。

  该项目首次发现在未控制的高血压人群中平均动脉压较脉压能更好地预测脑卒中;首次发现我国血压正常高值患病率达极高水平(44.1%);发现我国农村高血压及血压正常高值人群存在多重危险因素聚集现象;发现HsCRP等血浆因子、RAS基因亚型(ID、DD等)以及环境因素均与高血压发病具有明显相关性;探索出了一条适合我国农村实际情况的控制高血压、预防脑卒中的治疗及管理模式。

  首创冠心病血管内皮重建新策略

  尽管冠心病防治水平不断提高,但发病率仍居高不下,其原因之一在于对于血管内皮的损伤机制和血管壁细胞间的相互作用还知之甚少,且缺少临床防治的有效策略。第三军医大学新桥医院历时20年承担的“冠心病血管内皮损伤机制与防治策略”研究,在临床应用上首次提出冠心病血管内皮损伤防治新策略,解决了冠心病的防治难题。该研究获国家科技进步奖二等奖。

  该项目的创新性表现在:率先确定内皮细胞损伤是冠心病血管损伤的始动环节,血管内皮细胞分泌功能失衡及冠脉舒张反应逆转是判断冠心病血管内皮损伤的早期标志;首次发现晚期糖基化中末产物等引起冠心病内皮损伤,从而导致信号通路异常,加速内皮细胞衰老,据此提出冠心病内皮损伤的新机制等。

  该项目提出的新理论、新技术已在北京大学第一医院、解放军总医院、北京协和医院、沈阳军区总医院等全国50余家三甲医院推广应用,使两万余名冠心病患者受益。

  攻克肝移植发展首要障碍

  肝移植被公认为是挽救终末期肝病的惟一有效手段,但由于缺乏防治乙型肝炎病毒(HBV)再感染的有效手段,移植术后HBV再感染率高达80%以上,大部分患者会再次进展为肝硬化、肝功能衰竭。中国人民武装警察部队总医院、天津市第一中心医院为解决这一问题联合攻关的“肝移植的临床研究及应用”研究荣获了国家科技进步奖二等奖。

  该项目历经十余年临床与基础研究,成果已在全国13家大型医疗单位推广应用,治疗患者4884例,使肝移植术后HBV的再感染率由原来未采取任何预防手段的80%以上、采取不规范防治方案的12.75%,下降到目前的2.30%;HBV相关性肝病5年生存率明显提高,攻克了我国肝移植发展的首要障碍。

  首创青光眼个体化治疗模式

  青光眼是第二大致盲性眼病,我国原发性青光眼病患者人数超过1000万。由中山大学中山眼科中心主任、眼科学国家重点实验室主任葛坚教授领衔的“青光眼临床诊治模式的转变”项目荣获国家科技进步奖二等奖。该研究率先在国内倡导“个体化综合诊治”青光眼新模式,从而有效提高了青光眼的早期诊断率与治疗成功率。

  这个临床科研项目的意义就在于使青光眼的诊断治疗从传统的“单一治疗模式”转变为“个性化综合模式”,可以早发现、早治疗,阻断或延缓患者的失明进程;首次提出家族性开角型青光眼及原发性开角型青光眼共属“线粒体病”;发现P370L突变基因既可用于家族性青光眼的基因预警与症状前诊断,又可提供药物治疗新靶点。

  药学研究——基础与应用同时发力

  创新复杂糖缀合物的化学合成

  由中国科学院上海有机化学研究所俞飚等完成的“具有重要生理活性的复杂糖缀合物的化学合成”研究获得国家自然科学奖二等奖。该研究针对糖缀合物合成中的糖苷化问题,发展了一系列创新的方法,如双随机糖苷化、2-脱氧-b-糖苷键的合成、糖醛酸苷键的合成等等。特别是发展了以糖基三氟乙酰亚胺酯为给体的糖苷化方法,克服了原有方法中存在的一些问题,如唾液酸苷和酰胺糖苷化等,为国内外许多研发小组成功应用。

  该研究完成了具有抑制植物生长活性的结构独特的树酯糖苷Tricolorin A的全合成;完成了具有超强抗肿瘤活性的皂苷OSW1的全合成,对植物特别是中草药的皂苷和黄酮苷类化合物的合成进行了诸多开拓性的研究,完成了数百个分子的合成,如中药地奥心血康中的主要成分。

  开发脂溶性维生素、类胡萝卜素合成工艺

  维生素E、维生素A及其衍生物β-胡萝卜素、虾青素是重要的脂溶性维生素和类胡萝卜素。在上世纪90年代初期以前,由于技术和原料的原因,我国维生素E的年产量仅有200吨,维生素A不足世界产量的千分之二,β-胡萝卜素、虾青素生产则是空白。

  从1994年开始,浙江大学化学系李浩然与化工系陈志荣研究团队,与浙江新和成股份有限公司开展产学研合作研究,针对这四个产品的结构特点,经过梳理和整合,发明了维生素E、维生素A及其衍生物β-胡萝卜素、虾青素的一个基于绿色化学理念的合成新工艺。该项目在浙江新和成股份有限公司先后完成了关键中间体和四个产品的大规模工业化生产,产品质量达到国际先进水平;产品占据了20%~30%的市场份额,销往欧、美、日等50多个国家和地区,使我国成为维生素出口大国。该研究获得科技发明奖二等奖。

  创新亚胺培南/西司他丁钠合成工艺

  亚胺培南/西司他丁钠是目前抗重症感染的首选药物,为全球畅销药之一。但该产品长期为国外制药巨头垄断。浙江工业大学郑裕国教授课题组和浙江海正药业股份有限公司通过化学-酶法的有机结合,对亚胺培南/西司他丁钠合成工艺进行改进与创新,实现了关键原料的自主产业化,大幅度提高了后续产品的市场竞争力。该研究获得科技发明奖二等奖。

  该项目以(S)-(+)-2,2-二甲基环丙甲酰胺为中间体,进一步创新节点合成工艺,建立了高端抗生素亚胺培南/西司他丁钠清洁工艺产业化生产线,并实现规模化生产。项目研究成果已获国家发明专利两项授权,关键技术拥有自主知识产权。目前,亚胺培南/西司他丁钠原料药已实现批量出口,制剂已进入临床使用,产生了显著的经济效益和社会效益。

  发明糖尿病防治新药太罗

  军事医学科学院毒物药物研究所李松等研究人员发明的用于2型糖尿病防治的专利新药-太罗(罗格列酮钠)是在抗糖尿病药物马来酸罗格列酮基础上进行再创新并取得成功的创新药。相关研究获得科技发明奖二等奖。

  研究人员在运用药物分子设计理论对罗格列酮母核进行详细的计算和分析之后,发现罗格列酮内酰胺键上的氢呈现微弱的酸性。根据这一新发现,在采用多种试剂进行试验之后,研究人员合成了全球惟一的罗格列酮钠盐,并对其进行了专利保护,从而打破了跨国制药公司对该类产品的垄断。

    为中药评价建立标准

  药效物质不明确、对照品短缺、质量标准体系不健全,这些都是中药的弱点。面对制约中医药发展的瓶颈问题,上海中医药大学教授王峥涛带领课题组,经过10年研究,构建了现代中药质量控制与综合评价关键技术体系,制定、修订了50多个中药的“国家标准”。课题组从2000年开始,首次将“薄层色谱—生物自显影”技术应用于中药质量评价。通过现代科技手段,课题组首次阐明板蓝根等29种药材中与功效相关的专属性指标成分,建立了34种药材、25种饮片、2种制剂、2种新分析方法的标准,它们都被《中国药典》(2005年、2010年版)收载,成为国家标准。拿板蓝根来说,课题组找到了该药的药效成分一种名为“告依春”的化合物,并设定了它的最低含量,评价各产地板蓝根的质量就有了客观标准。

  开辟中药研究新模式

  第二军医大学教授张卫东领衔完成的获奖项目“基于中医药特点的中药样品库的建立与新药研究”,建成了基于中医药特点的中药样品库,涵盖了8000种中药提取物、6000个中药单体成分、100个中药有效部位和200个中药复方。在建立样品库的基础上,该科研团队研制出9个新药,让传统中药成为了孕育创新药物的宝库。张卫东等人建立了基于传统功效的中药新药研究新模式,研制出9个新药。其中,治疗骨质疏松的“仙黄颗粒”已进入市场;治疗冠心病的一类新药“黄芪甲苷”完成了三期临床,不久将会给冠心病患者带去福音。

  推动中医“古今接轨”

  北京中医药大学王庆国教授主持的“经方现代应用的临床与基础研究”针对经方的临床应用及科学内涵的关键理论与技术问题,提出“古今接轨”的指导思想,在吸纳中西医学最新研究成果的基础上,以一些著名经方为模板,开展了经方临床应用范式、组方原理、配伍规律、质量控制、作用机理等系列研究。

  如以加味四逆理中合方、加味桂枝芍药知母汤和加味桃核承气汤为模板,围绕经方相关的方药、病机、证候理论,提出遵古应用、拓展应用、合方应用的临床应用新范式;从方剂演变规律角度,提出“经方方元”的经方组方原理研究新方法;以半夏泻心汤为模板,在“方从法立,以法统方”的组方理论基础上,提出“法依病机,拆方依法”的经方配伍研究新方法;以半夏泻心汤及其类方为模板,通过中医性味理论拆方实验研究及分子水平物质基础研究,创建并应用“优化拆方-数据挖掘-知识发现”(OD-DM-KD)的经方配伍理论分析新方法;以四逆散为模板,通过现代化学和药理学方法的研究,建立能阐明经方有效部位(群)组成,有效成分(群)结构、药效及机理的经方质量控制新技术;以柴胡桂枝干姜汤、加味桂枝芍药知母汤和加味桃核承气汤为模板,在中医辨证论治理论和现代病理学基础上,建立“病证结合,方证相应”的经方作用机理研究新方法。

  该成果整体处于国内领先水平,部分内容居国际先进水平。该项研究建立了一套经方现代研究的技术路线,为经方乃至中医药研究提供了新方法;推广了经方临床应用基地,使“经方临床运用高级研修班”辐射全国;在成果技术基础上开发的创新中药或保健食品莲花毒感平、乙肝三降颗粒、胃宝,全部实现了技术转让;研究过程中申请发明专利8项;发表研究论文208篇,培养博士后4人,博士研究生72人,硕士研究生127人。不仅提升了经方研究的理论和技术水平,也推动了中医药学科的进步。

  寻找抑郁症证候学规律

  在北京市首发基金联合攻关项目的资助下,在统一方案下进行多学科、广范围、多中心横向联合的流行病学调查基础上,“抑郁症中医证候学规律的研究”采用数据挖掘技术中的贝叶斯(Bayes)网络结合聚类分析、中医理论及其他基本统计方法来研究抑郁症的中医证候规律;在此基础上引入方证对应研究思路,对其中的2个常见证型——肾虚肝郁型和肝郁脾虚型,进行同一证型内的中西药随机、对照、盲法干预,以HAMD量表和抑郁症证候学研究得出并经专家组论证的证型标准进行疗效评定,以验证抑郁症的中医证型标准的准确性和中医辨证治疗抑郁症的疗效。最终制定《抑郁症的中医诊断标准和临床治疗方案》,为进一步深入开展中医药治疗抑郁症的临床与实验研究奠定基础,并深入探讨抑郁症的中医病机,完善中医学神志病理论。

  从内分泌解读肾阳虚证

  西医只是把肾脏看作一个器官;而中医看来,“肾”是五脏阴阳之源,先天之本,在脏腑理论中居于核心地位。那么中医的这套理论有没有道理呢?复旦大学附属华山医院的沈自尹院士带领团队,经过50年的系统研究,给出肯定的回答。沈自尹将中医的“补肾”方法用于临床实践,通过提高或调整下丘脑—垂体及各靶腺轴,对一些西医难以应对的疾病进行了有效的治疗。比如,他们以先滋阴降火,后温补肾阳序贯疗法治疗儿童性早熟;补肾治疗多囊卵巢综合征;补肾治疗儿童激素依赖性肾病综合征;补肾预防支气管哮喘季节性发作,研发出了中成药“温阳防喘片”。根据中医理论,人的衰老与肾虚密切相关,他们还研发出了“补肾益寿胶囊”,这种药能直接作用于下丘脑,改善内分泌功能,从而延缓人的衰老进程。

  值得一提的是,在这次获奖项目中,有一项是医疗器械“消化道智能胶囊内镜系统的研制与临床应用”,这在过去是少有的。2001年起,重庆金山科技集团展开“胶囊内镜”的自主研发,并于2002年10月列入科技部国际合作重点项目,同时也被列入国家“863计划”先进制造与自动化领域MEMS重大专项给予扶持。经过3年多的艰苦攻关,在2004年初完成了胶囊内镜关键技术的开发,拿出了原理样机,2004年6月实现了第一代产品定型。“消化道智能胶囊内镜系统的研制与临床应用”打破了国外对胶囊内镜技术的垄断,使我国成为胶囊内镜研究领先的国家。我们期待着更多的医药卫生研究成果获得国家科技奖励!

----《中国医药报》