【摘要】 目的:评价超氧化物歧化酶(SOD)诊断及监测卵巢癌的临床价值。方法:测定26例卵巢癌、32例卵巢良性病变及16例正常妇女血清总超氧化物歧化酶(T-SOD)、锰超氧化物歧化酶代写代发论文(Mn-SOD)及CA125,并进行分析。结果:卵巢癌Mn-SOD较卵巢良性病变及正常妇女明显降低(P<0·05)。Mn-SOD诊断卵巢癌的灵敏度为72%,特异度为83.33%,Mn-SOD与CA125结合诊断卵巢癌的灵敏度为92%,特异性为100%。动态观察14例术后患者6~12个月,结果Mn-SOD及CA125值与病情转归一致。结论:Mn-SOD与CA125在卵巢癌诊断和监测中有较好的一致性。
【关键词】 卵巢癌 血清超氧化物歧化酶
Assessment of Superoxide Dismutase in Diagnosis and Monitoring of Ovarian Carcinoma
【Abstract】 Objective:To evaluate the superoxide dismutase(SOD)in diagnosis and monitoringthe course of patientswith ovariancarcinoma.Methods:Serum level of total SOD Manganese Superoxide dismutase(Mn-SOD) and Cancer antigen 125(CA125)were mea-sured in 26 patients with ovarian carcinoma,32 with benign ovarian tumor and 16 hormal women as controls.Results:The level of Mn-SOD was significantly lower than that of the benign ovarian tumor and the control group(P<0.05).The sensitivity and specificity in di-agnosis of ovarian cancerwere 72% and 83.33% respectively forMn-SOD alone(<38μU/ml),it can be reached 92% and 100% re-spectively when combiningMn-SODwith CA125.Conclusions:Mn-SOD is coincidentwith CA125in diagnosis and monitoringthe course ofpatients with ovarian carcinoma.
【Key words】 Ovarian carcinoma;Serum superoxide dismutase
多项研究表明,肿瘤细胞的改变与活性氧引起的超氧化物损害有关。超氧化物歧化酶(serum superoxide dismutase,SOD)作为卵巢恶性肿瘤的检测标志其诊断及监测的价值文献报道较少。卵巢癌相关抗原CA125在卵巢癌的诊断及监测中的临床作用已得到肯定。本研究通过对卵巢癌、卵巢良性病变及正常妇女血清总SOD(T-SOD)、Mn-SOD及CA125测定,评价SOD在卵巢癌诊断及监测的价值。
1 材料与方法
1·1 对象 26例卵巢癌(浆液性囊腺癌10例,粘液性囊腺癌4例,混合性囊腺癌1例,透明细胞癌3例,宫内膜样癌1例,颗粒细胞癌1例,未成熟畸胎瘤2例,转移性癌4例),年龄25~68岁,其中交界性卵巢癌3例,卵巢癌Ⅰ期9例,Ⅱ期1例,Ⅲ期8例,Ⅳ期5例。术后均经病理证实。卵巢癌的分期采用FIGO分期标准。另测定32例卵巢良性病变患者,年龄20~65岁,其中上皮性囊肿12例,良性畸胎瘤9例,宫内膜异位囊肿11例,术后均经病理证实。16例正常对照组为同期住院行绝育术等非卵巢肿瘤妇女。
1·2 方法 黄嘌呤氧化酶法测定T-SOD及Mn-SOD,血清CA125放射免疫法测定。标本为术前及每次化疗前肘静脉取血。动态随访观察14例卵巢癌术后患者6~12个月。
1·3 统计方法 组间比较用t检验,率间比较用χ2检验。
2 结 果
2·1 血清T-SOD及Mn-SOD测定结果,见表1,表2。表1、表2显示,卵巢癌组及良性病变组T-SOD及Mn-SOD活性均降低,与正常对照组比较,卵巢癌组差异有显著性(P<0·05,P<0·01),且早期(Ⅰ期)Mn-SOD值即明显降低(P<0·05),随分期上升,T-SOD及Mn-SOD活性降低,而良性病变组与正常对照组间差异无显著性。卵巢良、恶性两组间比较,Mn-SOD明显降低,差异亦有显著性(P<0·05),T-SOD两组间差异无显著性。
两项标记物联合检测与CA125单项检测比较,敏感性、特异度均明显提高。
2·3 Mn-SOD在卵巢癌术后监测的价值 14例卵巢癌手术(全子宫加双附件加大网膜加阑尾切除)术后化疗患者(PC方案),每次化疗前肘静脉取血,动态观察6~12个月,病情控制或好转的12例,其Mn-SOD均无显著性变化,均处于低水平;2例Mn-SOD活性波动者,测定值均<20μU/ml,这2例患者的CA125值亦同步升高,均大于500 kU/L,其中1例于术后6个月第2次开腹手术时证实为肝表面、肠管及残端转移,另1例于术后8个月B超及临床检查发现盆腔转移。提示在卵巢癌术后监测时,Mn-SOD与CA125有较好的一致性,但非相关关系(r=-0.356)。
3 讨 论
3·1 卵巢肿瘤与Mn-SOD 人们对恶性肿瘤细胞内的Mn-SOD检测发现,其活性明显降低,提出Mn-SOD可作为肿瘤学的一个特征来鉴别良、恶性肿瘤[1]。有人用基因转染的方法将Mn-SOD的正义cDNA转染到培养的许多肿瘤细胞株内,结果得到细胞恶性型的逆转[2],提示Mn-SOD基因可能是一种新型肿瘤抑制因子[3]。本文通过检测卵巢良、恶性肿瘤Mn-SOD活性,并与正常组、良性组对照比较,显示卵巢恶性肿瘤患者Mn-SOD发生有意义的含量变化,从早期到晚期,T-SOD及Mn-SOD活性随之降低,提示卵巢恶性肿瘤的发生可能与超氧化物损伤有关。Mn-SOD较T-SOD检测卵巢癌有更可靠的临床价值,可作为检测卵巢良、恶性病变的一个非特异性指标。本文Mn-SOD检测值在卵巢肿瘤早期即显示有意义的下降,提示可作为卵巢癌早期诊断的一项指标。
3·2 Mn-SOD联合CA125检测及监测卵巢癌的意义 CA125是卵巢非粘液性上皮癌特异性较高的肿瘤标记物,其检测及监测意义已得到证实。但炎症、子宫内膜异位症患者CA125亦有升高,更重要的是CA125阴性者中仍有45%的患者术中发现卵巢癌。
Mn-SOD特异性相对较低,在炎症等情况下亦发生变化,亦有假阳性。Mn-SOD联合CA125检测卵巢癌,使灵敏度、特异度及准确度均提高,两项指标监测术后病情变化又有一致性,郝翠芳等[4]报道,Mn-SOD术后监测卵巢癌,其活性在卵巢癌转移的临床症状出现前4~8周亦出现降低,代写代发论文与疗效及病情转归一致。
本资料中2例Mn-SOD活性波动且水平较低者其病情有新的进展,发生肿瘤转移,同时CA125明显升高,临床症状相继出现。
而Mn-SOD活性持续处于低水平的12例,表现为病情好转或缓解稳定,提示Mn-SOD可作为卵巢癌术后监测的一项临床指标,且SOD活性检测方法简单,在无放射免疫检测的单位也可进行,值得引起关注。二项指标联合检测在卵巢癌诊断及监测中可起到互补作用,从而提高检出率并达到更有效的监测目的。
参考文献
1 Kahlos K,Paakko P,Kurttila E,et al.Manganese superoxide dismutase as adiagnostic Marker for malignant pleural mesothelioma.Br J Cancer,2000,82(5):1022.
2 Law EW,Zwacka R,Engelhardt JF,et al.Adenovirus-mediated manganesesuperoxide dismutase gene transfer to hamster cheel pouch carcinoma cell.
Cancer Res,1997,57(24):5550.
3 Lam EW,Hammad HM,Zwacka R,et al.Immunolocalization and adenoviralvector-mediated manganese superoxide dismutase gene transfer to experimen-tal oral tumors.J Dent Res,2000,79(6):1410.
4 郝翠芳,王明正·卵巢恶性肿瘤患者超氧化物歧化酶和脂质过氧化物的测定·中华妇产科杂志,1995,30(4):235·