严重的儿童肺炎链球菌性疾病负担

目前，肺炎仍是全球特别是发展中国家严重的公共卫生问题。辉瑞投资有限公司疫苗事业部江东经理指出，全球每年超过150万儿童因肺炎失去生命，其中98%在发展中国家。中国面临的肺炎疾病负担同样严重，2005一项研究对1996~2000年中国5岁以下儿童死亡监测的结果发现，肺炎是中国5岁以下儿童死亡的主要原因，死亡数高达773.6例/10万。

细菌、病毒、支原体、衣原体、合并感染等均可引起肺炎，其中肺炎链球菌是主要病原体。《儿童肺炎链球菌性疾病防治技术指南（2009年版）》指出，肺炎链球菌是我国5岁以下儿童社区获得性肺炎（CAP）的首要病原菌，约50%重症肺炎的病原菌是肺炎链球菌，而在致死病例中肺炎链球菌感染的比例可能超过50%。而且，肺炎链球菌对整个5岁以下年龄段，尤其2岁以下儿童危害更显著。2009年发表在《柳叶刀》（Lacent）杂志的一项研究显示，估计每年中国5岁以下儿童有174万例发生严重肺炎链球菌性疾病，死亡3万例。

肺炎链球菌是人体上呼吸道正常定植菌，在儿童鼻咽部定植的比例很高。中国学者的研究数据显示，中国幼托机构中的幼儿肺炎链球菌鼻咽部携带率可高达25%以上。肺炎链球菌可通过呼吸道飞沫传播或由定植菌导致自体感染，细菌可播散到鼻窦或中耳导致感染，吸入下呼吸道导致肺炎，而且可侵入与外界环境无直接相通的、原本无菌的部位和组织导致感染，包括菌血症、心包炎、菌血症性肺炎、脑膜炎等更严重的侵袭性肺炎链球菌性疾病（IPD）。

疫苗接种是防治肺炎链球菌性疾病的有效方法 肺炎链球菌性疾病已成为儿童健康以及公共卫生的重要威胁。2000年制定的《千年发展目标4》（MDG4）要求在1990至2015年间，将全球5岁以下儿童死亡率降低2/3。因为肺炎是导致5岁以下儿童死亡的重要原因（约20%），因此，要实现这个目标，需要全世界着手降低因肺炎导致的死亡数。2010年《肺炎预防和控制全球行动计划》（GAPP）发布，到2015年达到将儿童肺炎死亡人数在2000年基础上减少65%，重症肺炎发病率降低25%的目标，并将达到肺炎相关疫苗覆盖率在2015年底前达到90%以上的指标。

推广儿童接种肺炎链球菌疫苗是有效防治肺炎链球菌性疾病和降低5岁以下儿童死亡的重要措施。目前，中国已经上市的肺炎链球菌疫苗有2种，即7价肺炎球菌结合疫苗（PCV7）和23价肺炎链球菌多糖疫苗（PCV23）。由于PCV23所含的荚膜多糖抗原是非T淋巴细胞依赖性抗原，因此，2岁以下儿童对此疫苗缺乏有效的免疫应答。PCV7所含的载体蛋白为T细胞依赖性抗原，能有效刺激小儿免疫系统，产生足够的保护性抗体，并具有免疫记忆，适用于5岁以下儿童，尤其是2岁以下儿童只能使用PCV7进行保护。

目前，PCV7已在全球100多个国家或地区使用，并被其中51个国家或地区纳入国家免疫规划项目，在预防肺炎链球菌性疾病方面发挥了重要作用。2007年Lancet一项研究显示，接种PCV7后美国2岁以下儿童全因肺炎和肺炎链球菌肺炎的住院率分别下降39%和65%。2009年意大利一项研究亦显示，在广泛接种PCV7后（2003~2005年），2岁以下儿童全因肺炎和肺炎链球菌肺炎的住院率较PCV7接种前（2000~2002年）分别降低了15.2%和70.5%。而且，2008年格里尔瓦（Grijalva）一项研究显示，接种PCV7后，美国所有年龄组的肺炎链球菌肺炎住院率和全因肺炎住院率均有下降。同时，接种PCV7后，2~4岁儿童青霉素不敏感肺炎链球菌引起的IPD下降了60%。这些研究数据提示，PCV7 可有效预防儿童肺炎链球菌性疾病，并减少肺炎链球菌在社区人群的传播。