“光线开关”控制睡眠


  三项新实验彰显出了光遗传学(Optogenetics)的力量——一种遗传工程,可以让科学家们用光来操控大脑细胞。

  斯坦福大学的卡尔·德斯洛斯(Karl Deisseroth)及其同事们利用光来触发并接着减缓小鼠的社交不足,社交不足常表现在自闭症中。研究人员以大脑中高度进化的一个部位为靶标——这个部位叫做前额叶皮层(prefrontal cortex),与大脑其他区域联系紧密,跟规划、执行、个性和社交行为有关。他们对细胞进行了工程改造,使其对特定波长的光的反应变得要么活性过度,要么活性不足。

  据斯坦福大学的一篇报道称:

  在焦虑水平、四处活动的倾向或者对新事物的好奇的测试中,实验小鼠与正常小鼠没有差异。但是,该团队观察到,通过光遗传学刺激了内侧前额叶皮层(medial prefrontal cortex)兴奋性的那些小鼠,几乎丧失了与他们周围小鼠接触交流的所有兴趣。(正常小鼠对彼此表现得就好奇多了。)

  这些发现支持了解释自闭症和精神分裂症(schizophrenia)神经发育缺陷的一个理论:在这类紊乱中,大脑各部位的连接方式使得大脑过度活跃,或者对过度刺激极度敏感。这可能解释,为什么许多自闭症儿童对喧闹声或者其他环境刺激十分敏感。

  “增强他们的兴奋性神经细胞很大程度上破坏了他们的社交行为,”德斯洛斯说,[他是精神病与行为学以及生物工程学的副教授,也是该研究的高级作者]。另外,这些小鼠的大脑表现出的伽马震荡(gamma-oscillation)模式与在许多自闭症患者和精神分裂症患者中观察到的一致。“当你提高内侧前额叶皮层中兴奋性细胞的激发可能性,就可以立刻看到伽马震荡增加,就像是如果这种兴奋/抑制平衡的改变真的相关,可以进行预测到的那样。”

  在来自日本的第二项研究中,研究人员在小鼠下丘脑(hypothalamus)里人造了一种特殊类型的神经元,而下丘脑是调节睡眠的大脑部位,他们以此利用光遗传学使小鼠入睡。给予这些神经元光照就可以抑制其活性,让小鼠进入无梦睡眠,即非快速眼动(non-REM)睡眠。该研究发表在最近的《神经科学杂志》(Journal of Neuroscience)上。它可能会有助于我们理解发作性睡眠病(narcolepsy)——一种突然的睡眠发作紊乱症。

  第三个研究小组利用光遗传学扰乱了小鼠睡眠,而不是让其入睡,这样就可以影响它们的记忆。先前的研究已经表明,睡眠对于巩固或存储记忆很重要,并且,以睡眠缺陷为特征的疾病通常也具有记忆缺陷,像是睡眠呼吸暂停症(sleep apnea)。但是,要分析更加细微的干扰对睡眠的影响一直很难。

  该项新研究表明,“不考虑睡眠总量,对巩固记忆来说,某个最小单位的连续睡眠很关键,”作者在论文中写道。该论文在线发表在最近的《美国国家科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences)上。

  研究人员利用遗传工程人造了一组对光敏感的神经元,它们参与睡眠和苏醒之间的转换。利用10秒钟的脉冲光照刺激这些细胞就可以让小鼠的睡眠过程断断续续,但是不影响总睡眠时间或睡眠质量以及睡眠构成。

  据斯坦福大学的一份新闻稿称:

  在人为影响小鼠睡眠之后,研究人员让它们执行一项任务。在这项任务中,研究人员把它们放在一个盒子里,里面有两个物体:一个它们以前接触过,而另一个是全新的。啮齿类动物(rodent)有探究新鲜事物的天性,所以,如果它们在新物体上花费了更多的时间,那么就说明,它们还记得另外一个现在已经熟悉的物体。在这个实验中研究人员发现,与熟悉的物体相比,睡眠断断续续的小鼠探究新物体的时间并没有更长——而对照组小鼠却更长——这表明它们的记忆受到了影响。

  这些发现,“指出了睡眠的一个特有特征——连续性——对记忆很关键,”[斯坦福大学生物学教授、该研究的作者之一H·克雷格·海勒(H. Craig Heller)]说。