目前,新的研究表明,如果HIV疫苗不再像以前那样仅产生某一个“超级”抗体,而是通过刺激人体产生数百个更为温和的抗体的联合作用,我们将更好地抵御HIV。
洛克菲勒大学(Rockefeller University)的研究人员通过对6个“发展缓慢”的艾滋病毒感染者的血液进行实验,这些感染者可能已经在很长时间内感染病毒,但却没有生病,因为他们的身体尚可以充分地控制病毒。研究人员利用一种新技术,将血液中生成的HIV抗体的细胞确认出来,再利用另一种新手段对这些抗体进一步分离,他们从这些感染者的细胞中发现了433种不同的抗体,这些抗体能够抑制一种叫做gp140的特殊蛋白质,而正是这种蛋白质使其他免疫细胞受到了病毒的感染。这些被分离出的抗体中,许多都能够在实验室研究中抑制某些HIV菌株。
以往的HIV疫苗研制总是将抑制gp140设为目标,但至今仍没有通过刺激人体免疫系统制造出4种主要抑制性抗体中的任何一种。不过,新发现的抗体群使研究人员加深了有关人体对HIV自然免疫的认识。和人造抗体不同,没有任何一个人体抗体能够单独地产生巨大作用。但当它们联合起来,它们能成功地限制HIV病毒。
洛克菲勒大学分子免疫学教授、该项研究负责人迈克尔·纽森维戈(Michel Nussenzweig)说:“这些人体抗体都不具备‘四大抗体’的威力,人体并无法产生这4种抗体。所以,这或许意味着,我们需要的可能是一种能使那些有效的人体抗体形成合力的疫苗。”该项目研究成果已于近日刊登在了《自然》科学杂志在线版。
斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute)免疫学教授、新成立的艾滋病毒抑制性抗体研究中心(HIV Neutralizing Antibody Center)主任丹尼丝·伯顿(Dennis Burton)说:“他们从根本上挽救了6名HIV感染者的免疫记忆,并将其保存进试管里。这是免疫学的重大成就。”然而,他也指出,虽然该项研究迈出了一大步,但要全面了解人体免疫系统如何对抗HIV,研究人员还要进行大量的工作。伯顿说道:“还有许多悬而未决的问题——我们已经拼出了七巧板中的几块,但这还远远不够。”
找到这一系列人体抗体是一项艰巨的任务,需要运用许多新技术。首先,研究人员要通过HIV蛋白质染色,识别出粘合在gp140上的免疫细胞。其中,阳性细胞将被分离出来,并由科学家据此研制出该细胞的DNA片段库。他们还将克隆这些DNA片段中的所有抗体,将其表达成一组新细胞,从中萃取分泌型抗体,然后测试它们与gp140的粘合能力,以确定它们是否能抑制病毒复制。
杜克大学医学中心艾滋病疫苗研究与开发实验室主任大卫·蒙地菲罗利(David Montefiori)说:“这项工程十分浩大,史无前例。”
这些在不久前被分离出来的抗体本身并不一定具有有效的防御作用或疗效。这433种抗体中的一部分如果联合起来,确实能够抑制某些HIV菌株,但它们并不能全面抑制所有菌株。HIV仍然会变异,随着时间的推移,这可能会使抗体的抑制性作用减少。
成帮结队抗艾滋
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