药物和生物制品的生命周期

新的或非传统信息可能有助于为新药和生物制品研发提供更为精确的指导。由于这个原因，在我们的年度报告中新增了一个板块，提供对选择的新药研发的分析，包括从专利申请到药物批准到专利过期再到之后的通用名状态。这些信息提供了一幅贯穿药物生命周期的全景图。

研发阶段结束后（大约与专利期开始相符），IND计划已经建立和批准，临床研究开始。一期临床试验主要考察药物安全性，大约持续1年。二期临床主要考察药物有效性并持续2到5年。三期临床主要在大规模患者人群中证实之前研究的结果，大约持续2到4年。

我们介绍的2009年新药及生物制品的生命周期图见图7。专利期的其他信息见表III。另外一个影响新药生命周期的重要因素是药物申请文件递交后到批文下发之间的时间。如表Ⅳ所示，审批时间一般较短，并且相比欧洲、日本和其他国家，美国审批的药物占大多数。然而，去年FDA的审批时间在1521天（febuxostat,Uloric）到120天（armodafinil,Nuvigil）之间，说明该时间极其不固定。 

2009药物重定义

传统的药物研发通常在研发的早期就确定了治疗的适应症和剂型，与之相反的药物重定义是一个完全不同的过程。以研发新剂型为例，研发中心会考察不同剂量的安全性、便捷性或有效性，以便提供新的剂型优势而获得专利期的延长。此外，一些已经存在的药物会产生新的适应症，这些适应症一般基于该药物早期研发时尚未掌握的信息之上所作的进一步研发。作为一种商业策略，药物重定义通常的研发风险较低，但也很难为患者带来重大的治疗进步。本报告中所分析的药物产品线证实药物重定义和重定位的重要性。

当前：药物重定义、重定位和重申请是一种对市场有重大影响的现象。扩展型药物（新剂型、新适应症和/或新复合物）占据本文讨论的药物中的30%。

将来：2009年首次上市的药物中有15个药物的50个新适应症研究正在进行当中。（见表V）

下一个是什么？---2010年后展望

下一个上市的药物是什么？2010-2011年间哪一治疗领域的新药数最多？在这个不断变化和越来越复杂的药物研发世界，没有人能完全回答这些相关的问题。现在，全球有100多个新药等待监管部门的批准。其中一些将在未来两年上市。基于与公司交流信息、临床研究资料和其他参数的分析，我们能较为自信的预言哪些新药不久将上市。当然，其中一些可能不能获得批准，而我们没有提到的一些可能获得批准。无论如何，有些有前景的药物非常值得一提。2009年12月，CHMP建议批准Amgen的药物denosumab(Prolia)，该药用于治疗绝经后妇女具有骨折风险的骨质疏松症，以及前列腺癌切除术后的男性病人。该药物在美国、瑞士、澳大利亚和加拿大也正处于审批阶段，用于绝经后妇女骨质疏松以及前列腺癌和乳腺癌切除术后的预防和治疗。

Shire公司研发的治疗一型Gaucher病的基因活化酶替代治疗药物Velaglucerase alfa已经在欧洲获得上市批文。CHMP也接受了关于该药物加速审批的申请，因为现在全球都没有针对Gaucher病的有效治疗药物。对营销授权申请（MAA）的审批也将在12月开始。在快速审批下，预计审批时间将从210天缩短到150天。

在抗癌药物领域，Roche的trastuzumab-MCC-DM1将在未来一两年上市。该药物是一种具有激活肿瘤免疫活性的药物，还含有人源化抗HER2抗体Herceptin和抗有丝分裂的maytansinoid DM1, 用于治疗HER-2阳性的代谢性乳腺癌。

Lux生物科技公司研发的用于治疗眼色素层炎的药物voclosporin。该公司预计此药物将于2010年上市。FDA已经同意对该复合物授予快速审查权。

Novavax2009年H1N1病毒相似颗粒流感疫苗预计2010年在墨西哥上市。该疫苗现在墨西哥正处于大规模三期临床评价阶段，合作者是Avimex公司。

其他可能不久获批或上市的药物包括：ChemGenex研发的用于治疗慢性骨髓白血病的omacetaxine mepesuccinate；治疗NHL的拓扑异构酶II抑制剂pixantrone maleate；BioMarin公司用于治疗Lambert-Eaton myasthenic综合症的药物amifampridine；Pirrre Fabre公司用于治疗膀胱癌的药物vinflunine；治疗Dupuytren病的新型器官靶向药物Xiaflex；以及Novartis公司的meningococcal结合疫苗Menveo。

（全文完）