据近日刊登在《科学》杂志网络版上的一项研究,通过分析基因组上仅150个点,研究人员即可预测谁将极为长寿,准确率达到近80%。来自波士顿大学的研究人员采用一种广泛使用的基因筛选技术,来寻找更多出现在百岁老人——100岁以及100岁以上的老人身上的基因变异。
除了提供一个潜在的方法来预测谁可能活到100多岁,调查结果还表示,遗传因素对能否特别长寿起着重要的作用。所以,研究团队希望看到,找出延年益寿的基因和相应的分子机制,将会给如何防止或延缓与衰老有关的疾病,如心脏病、老年痴呆症,以及癌症,带来全新的见解。
“百岁老人是研究衰老的一个好模型”,波士顿医疗中心“新英格兰百岁老人研究(New England Centenarian Study at Boston Medical Center)”机构主任、上述研究报告的作者托马斯·皮尔斯(Thomas Perls)说。该项目是世界上最大的百岁老人研究项目,它之前的调查结果表明,平均年龄达到93岁的老人,90%免于残疾。“他们似乎把残疾压制住了,直到他们生命的终点”,皮尔斯说表示。“对于搞懂百岁老人如何免于残疾将引导我们发现治疗新策略,我非常乐观”。
或许最令人惊讶的是,初步分析显示,百岁老人跟对照组的人一样,有着同样多的疾病遗传变异体。“这表明,令人长寿的不是没有疾病遗传倾向,而是拥有延年益寿基因”,波士顿大学的生物统计学家、该项目的合作研究者宝拉·塞巴斯蒂安(Paola Sebastiani)说。“如果长寿变体抵销了跟疾病有关的变体,它可能会开辟治疗与年龄相关疾病的新路子”。调查结果还质疑了在常见基因变体基础上所作的基因测试,这种基因测试如今提供给消费者,用以计算对于某种特定疾病——如2型糖尿病或癌症——的个体风险。“这一研究发现需要进行重复实验,但如果这是真的,那么,片面地预测疾病风险就可能不准确”,塞巴斯蒂安说。“你需要有整体遗传背景,来作出精准的预测。”
研究人员使用了微数列,一种布满DNA特殊序列的芯片,筛选出百岁老人约30000种普通基因变体供研究。在百岁老人组中,他们鉴定出约30种比在对照组中高得多的变体。然而每个个别变体的影响甚微,因此,研究人员开发出一种结合多种变体共同作用之影响的算法。使用一个对照组与百岁老人组差别最大的变体列表,他们发现,预测值最高约在150种变体封顶;而在一个250名百岁老人组和350名对照组的独立集群中,该模型77%的时间可以准确预测长寿者的寿命。其余23%可能是由目前尚未确认的遗传因素或环境因素造成的偏差,不能归咎于该模型。
大多数百岁老人拥有这150个变体的子集,研究者发现,他们的基因图谱分成了19个不同的基因特征集群。最长寿的那些,平均年龄为108岁,拥有长寿变体的数量最多,塞巴斯蒂安说。“其中一些基因特征,跟与年龄有关的疾病,如老年痴呆症或心血管病的最近发病年龄有关”。
“特别的、拥有约150个长寿基因变体的长寿者极为罕见”,纽约阿尔伯特·爱因斯坦医学院老龄化研究所(the Institute for Aging Research at Albert Einstein College of Medicine)主任尼尔·巴尔齐莱(NirBarzilai)说,尼尔·巴尔齐莱没有参与这项研究。“我认为,我们有能力了解其结构原理,并开始研制对抗衰老的药物”。
任职于麻省剑桥Broad研究所(the Broad Institute, in Cambridge, MA)的遗传学家大卫·阿特舒勒(David Altshuler)警告说,研究结果需要重复验证,因为研究组和对照组是从两个不同的群体中抽取的,这增加了检测到跟长寿无关的遗传差异的风险。“虽然报告作者在他们的分析中非常小心地处理着这些问题,但独立调查以确认结果,仍将是十分重要的”,他说。
科学家们还没有详细研究这项研究所涉及的基因;该研究中使用的微数列芯片指认了基因附近的遗传标记,而非基因本身。下一步将是给部分候选基因排序,以发现跟长寿挂钩的变体如何运作。
这项研究强调了先前与长寿有关的一些基因,如跟胆固醇代谢有关、并同阿尔茨海默氏症的相对危险绑在一起的蛋白质,以及与染色体不稳定及胰岛素途径相连的基因。“很多基因至今为止还没有与其相联的功能”,皮尔斯说。“我们将开始查寻基因数据库,以弄清这些基因指向的途径,也许也要开始研究一些动物模型。”
研究人员提醒说,这项研究仅限于欧洲血统的人。“我们要对不同种族,也许还有不同环境(下的人群)从头开始再做一遍这些调查”,皮尔斯说。“如果你住在格陵兰岛,而不是美国亚利桑那州的环境中,那很可能要一整套完全不同的基因变体才能生存”。皮尔斯的研究小组已经与日本的一个研究日本百岁老人的小组一起工作。
研究结果还提出了研发一种基因测试的可能性,这种基因测试可预测个体活过100岁的机会。但是,科学家们对使用此类测试提出了警告,认为至少在短期内不宜使用。“从社会角度来看,我认为还不到最好时间。还有更多的研究必须完成,以便医生可以利用测试结果来为人们做些什么”,皮尔斯说。“如果有人有无数长寿的标志,我开始担心保险公司和其他人会做些什么”。
然而,那些使用诸如“23和我”(23andMe)等服务、已经做过其基因组分析的人,将很快就能预测到自己的风险评分,通过皮尔斯的合作者正在开发的一些免费网站。但皮尔斯希望阻止将此类测试市场化的商业行为。皮尔斯说,“我们担心[这种测试]的营销方将不会提及该测试的缺陷”。
“我一直希望,我们能学习更多东西,来让许多人健康长寿、并延缓疾病的发作,一直到生命结束”,皮尔斯说。“与其说这会包医百病,让人们个个成为百岁老人,倒不如认为这会阻击一下类似阿尔茨海默氏症的疾病”。
极端长寿基因
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