只要艾滋病病毒(HIV)和艾滋病(AIDS)还在,就存在这么一小部分人,他们感染了HIV病毒,但是却没有患上艾滋病。这些人的身体由于某种原因能够控制HIV病毒,这使得他们的感染性较低,对艾滋病症状具有免疫力;有时候这种免疫力会永远存在。一项最新的基因组研究,研究了差不多1000位这样的HIV病毒携带者,这类人群也被称为“HIV控制者”(HIV controllers),研究已经发现了这种免疫力背后基因上的原因。
研究人员检测了974位HIV控制者的DNA,并且通过进行一项全基因组关联分析(genome-wide association analysis),与2648名病情已经开始恶化的艾滋病患者的DNA进行比较。
“人类基因组中有30亿个核苷酸,实质上真正与免疫系统中导致这一差异的特定功能相关的核苷酸屈指可数,”美国马萨诸塞州总医院(Massachusetts General Hospital)的病毒学家布鲁斯·沃克(Bruce Walker)说。沃克同时也是这项研究的两位领导者之一,该研究于11月4日发表在《科学》(Science)杂志网络版上。
这些核苷酸,或称遗传物质片段,位于基因组上负责编译免疫系统所需蛋白质的一个位置——这一明显的位点,之前已有研究人员考虑过。不过由于在HIV控制者与那些病情开始恶化的患者之间发现的差异几乎全都在这一区域,科学家现在能够更好地瞄准他们的研究目标。
“目前已有很多理论称这些HIV控制者可能是多种机制的证明,”美国加州大学旧金山分校(University of California, San Francisco)格拉德斯通病毒学与免疫学研究所(Gladstone Institute of Virology and Immunology)主任华纳·格林(Warner Greene)说。他没有参与这项研究。“这项研究将关注点放在这一区域。”
这项研究在6号染色体的一个位点上检测到了这种差异,在这个位点上有一些基因控制着免疫系统中一个称为人类白细胞抗原(human leukocyte antigen)的重要部分,人类白细胞抗原是细胞表面上的一个分子。当这个细胞携带了一些病毒时,人类白细胞抗原就会向其他细胞传达一个信息,即这个细胞已经被感染了,需要被销毁。根据这个分子中含有的氨基酸,感染了细胞的病毒部分将会稍微有些不同,而且这也是造成HIV控制者这一差异的原因。
沃克和格林都说,利用这一信息去设计针对HIV病毒的药物或者疫苗,还为时尚早,不过这项研究是朝这个方向迈出的重要一步。
“对于在免疫反应中能够导致高水平控制HIV病毒的反应类型,我认为这项研究真正给了我们一种重要的认识是:了解在免疫反应中能够导致高水平HIV病毒控制的反应类型。”格林说。“如果我们拥有一种疫苗的话,那么每名艾滋病患者都将成为HIV控制者——这将会是人类的壮举。”
在300名艾滋病检测呈阳性的人群中大约有一个人是HIV控制者,沃克说。这些人的免疫系统包含的病毒RNA副本不足每毫升血浆2000个。大多数患有艾滋病的患者携带的HIV病毒副本数量从每毫升几十万到500万不等,数量多少取决于感染处在哪个阶段。
这项研究的另一位领导者保罗·德·巴克(Paul de Bakker)是波士顿布莱根妇女医院(Brigham & Woman's Hospital)的一位助理教授,同时还是美国哈佛-麻省理工博德研究所(Broad Institute)的准会员。他说,下一步他们想找一些罕见的基因变体,这些基因变体也可能会帮助解释为什么一些人的免疫系统能够更好地控制HIV病毒。
揭秘艾滋病毒控制者
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