对本病患者的治疗，手术切除肿瘤是最理想的治疗方法。手术成功的关键是找到肿瘤，有时肿瘤位置隐蔽（文献报道隐匿性瘤多见于胰头及钩突部位）或肿瘤太小不能发现或肿瘤为多发性未能全部发现时，手术可失败。故对于难以定位或肿瘤未搜及者可考虑胰次全切除术，即切除2／3胰腺（胰尾及胰体），但成功率只有25％。反跳性高血糖是手术成功（已切除肿瘤）的佐证。术中局部探查淋巴结对确定肿瘤性质非常重要。对于少数尚无肝转移的恶性胰岛素瘤患者，手术切除受累淋巴结可望治愈。术前可试用氯苯甲噻二嗪300～600mg/d，分3次口服，以抑制胰岛素分泌，其副作用为钠水潴留（可同时加用双氢克尿塞），胃刺激症状及轻度多毛症。在手术日亦应使用此药，以减少低血糖发生的危险性。其他抑制胰岛素分泌的药物，如苯妥因钠及钙通道阻滞剂等亦可试用。长效生长抑素衍生物是一种具有前景的药物，但国内尚未采用。链脲霉素是治疗胰岛B细胞癌的首选药物，每周静脉滴注0．6～1．0g／m2，总剂量为8～10g，约两周可初见效果。最大疗效见于5周后，但此药毒性很大，治程中几乎每例皆有恶心，呕吐，厌食，腹泻及腹痛等胃肠道反应，2／3患者可有转氨酶增高，蛋白尿，肌酐清除率降低，尿素氮增高等，故此药仅作为术后的辅助化疗，对良性胰岛B细胞腺瘤无明显治疗作用。如链脲霉素无效或有严重反应不能坚持使用时，还可用L-天门冬酰胺酶治疗。手术疗效的可靠佐证是血糖上升。此外，发作时应予口服糖水或静注葡萄糖，最好予淀粉类食品维持，不然可再次发生更严重的低血糖症。