2.当前治疗方法

主要发现：

• 跨国公司非小细胞肺癌的化疗药物面对越来越多的中国企业产品的竞争，尽管人们认为西方品牌药品有更好的质量和较少的副作用影响。大多数跨国公司产品的市场份额低于10％。
• 化疗在中国仍是晚期非小细胞肺癌（第三/四期）的主要治疗方式。典型的铂化疗方案包括含铂化合物（如顺铂或卡铂）和第三代细胞毒性（即多西紫杉醇，吉西他滨，紫杉醇，长春瑞滨）。
• 中国的医生已经开始将靶向药物纳入非小细胞肺癌治疗，虽然这些药物通常保留给第二和/或第三线治疗。医生们尤其感到鼓舞的是，EGFR抑制剂吉非替尼（阿斯利康的易瑞沙）和埃罗替尼（罗氏的特罗凯）的疗效和方便的口服。在我们的预测期内，靶向药物的使用将扩大，尽管他们高价格、报销不足。

概况

中国非小细胞肺癌治疗方法对包括手术，放疗，化疗，靶向治疗，以及传统中医。化疗通常涉及含铂化合物（如顺铂或卡铂）和第三代的细胞毒性（即多西紫杉醇，吉西他滨，紫杉醇，长春瑞滨）。中国批准的靶向药物治疗非小细胞肺癌，包括表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂吉非替尼（阿斯利康的易瑞沙）和埃罗替尼（罗氏的特罗凯），血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂内皮抑素（江苏先声药业的恩度）。

和在西方国家一样，中国几十年来化疗一直是晚期非小细胞肺癌的首选治疗方案（即肿瘤，淋巴结，情态转移[TNM]阶段IIIB/IV）。尽管手术切除仍是早期阶段和局部肿瘤阶段（阶段I，II，和IIIA）的标准治疗方法，但是切除术后化疗（辅助化疗），并在较小程度上，术前化疗（新辅助化疗）越来越多地被使用。

中国非小细胞肺癌的治疗方案继续扩大。自我们上次报告（2007年），医生已经开始将靶向治疗纳入治疗方案，即EGFR抑制剂吉非替尼和厄洛替尼，以及抑制血管内皮抑制素。虽然这些药物的高价格和报销的缺乏限制了使用，中国医生还是认为这些药物和其他新兴的生物药将改善非小细胞肺癌治疗。

中国病人的主要药物

中国医药市场有迅速赶上全球的趋势，尤其是在肿瘤领域。许多跨国公司寻求在中国推出自己的肿瘤产品。因此，所有主要的非小细胞肺癌药物，除贝伐单抗（罗氏公司的阿瓦斯丁），2008年都在中国推出。

然而，跨国公司非小细胞肺癌药物面临越来越多的的竞争，特别是中国公司制造的化疗药物。与其他治疗领域相比，肿瘤市场比较小，但是有更强大的中国厂家，因为患者和医生在这个领域对高品质的产品和品牌形象更加敏感。在北京，上海和广州接受调查的医生，近60％的处方是中国制造公司的产品。跨国公司的抗肿瘤药物的价格约束了购买。2006年，城市人均收入中位数为1,500美元，西方品牌顺铂/紫杉醇一周期治疗的成本为979美元，国产紫杉醇/顺铂一个周期价格为348美元。因此，使用西方品牌与国产版本药物往往是由病人的负担能力决定的。

为了细化情况，一些地方政府（如南京）设置医院药品费用的限制。为了避免超过这一限额，医生不得不开国内产品，即使病人能够并愿意支付跨国公司的产品。

我们的主要研究表明，影响跨国公司品牌在中国的主要因素是药品价格，声誉和适用性。吉西他滨（礼来健择）说明了这一点。与大多数跨国公司品牌药物占据10％或更少市场份额相反，健择有30％的处方量。在中国，健择售价只有美国的价格的39％，比其他几个化疗药物，包括多西紫杉醇少。其较低的价格鼓励更多的患者使用它。肿瘤学家的采访报告说，健择在中国具有良好的信誉，医生熟悉。此外，与多西他赛和其他一些化疗药物相比，吉西他滨是有效的，主要用于非小细胞肺癌和胰腺癌。据医生采访，中国的肿瘤学家愿意开适应症少的药物处方，而不是许多个适应症。与此相反，中国制药公司发现制造，如多西紫杉醇等多适应症的药物，可以治疗更多的病人和更多的疾病，产生更好的利润。

培美曲塞（礼来的Alimta）于2005年进入中国市场。跨国公司的市场份额已经从2006年的100%，下降到2008年的43％。我们在预测期内，预计跨国公司品牌的市场份额将进一步下降。

我们上次中国对非小细胞肺癌的报告（2007年）中，中国医生已经开始将靶向药物纳入他们的治疗方案。而大多数调查报告中，医生对晚期NSCLC使用EGFR抑制剂吉非替尼和厄洛替尼，主要集中在第二和第三线治疗。正在进行的国际临床试验易瑞沙泛亚洲研究（iPass），吉非替尼已被证明对于非吸烟肺癌患者在化疗无效生存率上不逊于化疗。一些医生将吉非替尼作为一线药物使用，成绩令人鼓舞。在预测期内，我们预计中国将增加符合条件的医生和病人吉非替尼作为一线治疗的处方。推出吉非替尼一年后，厄洛替尼在中国推出。医生报告类似埃罗替尼的处方模式。虽然没有其作为一线使用的实验数据，我们预期中国医生将利用厄洛替尼作为一线药物，其机制类似于吉非替尼。 

尽管吉非替尼和厄洛替尼向符合条件的患者提供了替代治疗选择，有便捷的口服给药，并有更好的耐受性，肿瘤学家也报告了用途限制——价格更高，缺乏报销。正如一位采访医生评论说：“我看见了病人中可喜的成果，并相信更多患者可以从埃罗替尼中收益。然而，因为它是更贵的化疗药物，而不是报销目录药物，只有一些富有的病人可以负担治疗。”

一些肿瘤学家还报道了血管内皮生长因子抑制剂在非小细胞肺癌上的使用。尽管III期临床结果很成功，医生表达了使用靶向治疗药物的保留意见。一位医生指出，“我以前开了不少的内皮抑素给我的病人...但我没有看到预期中的疗效之后，我现在用不到5％给我的病人。”另一位医生说：”我从来没有得到与文献中发表的内皮抑素相同的药效。我只给我2-3％的非小细胞肺癌病人使用。”

采访的肿瘤专家对贝伐单抗表示乐观，这是另一个非小细胞肺癌血管内皮生长因子抑制剂在西方国家广泛使用。虽然贝伐单抗在中国还没有推出，一些香港医生在临床试验中使用它。我们预计到贝伐单抗在中国于2009年推出。

 

中国病人的主要临床实验

概况

相对较少的临床试验评估非小细胞肺癌安全性和有效性的试验已经在中国的患者中进行，很少见过定义了强大试验设计和被广泛接受的实验标准。这些准则包括有效的随机研究对象，样本大小足够大，检测组间有意义的差异和靶向治疗分析。出版的中国非小细胞肺癌治疗试验有以下特点：

• 实验中使用（每个疗程n<50）相对较小的样本大小，没有描述盲实验。
• 试验研究时间短，不总是能提供生存信息。
• 缺乏非小细胞肺癌早期阶段（I - IIIA）化疗的数据。
• 大多数非小细胞肺癌试验合并了第一和第二线人数，因此很难从这些试验数据比较西方的试验数据。

在本节中，我们提供常用非小细胞肺癌临床试验方案例子。我们的目的不是要提出具体的临床试验数据，这些数据可从西方的临床研究获得，而是说明中国非小细胞肺癌临床试验设计的当前状态。这些试验中列出的数据库来自中国学术期刊数据库，因而最有可能影响中国医生处方行为。

含紫杉醇方案

最近发表的临床试验中很少有含紫杉醇-，多西紫杉醇-，吉西他滨或者长春瑞滨方案，因为他们要么是标准保健的一部分，或者作为一个比较方案用于其他研究。

卡铂与紫杉醇的晚期非小细胞肺癌治疗

单中心，随机研究86名 IIIB期- IV期NSCLC患者评估紫杉醇联合卡铂的疗效和毒副反应。
少数患者（22％）曾接受过化疗，8％接受过放射治疗。

• 方案：紫杉醇175 mg/m2、卡铂300 mg/m2，在三个星期为周期的第一天静脉注射。所有患者接受2-7次治疗，平均3.6次。
• 主要终点：疗效，副作用，中位生存时间。
• 结果：治疗86例，总缓解率（ORR）为49％（6％完全反应[CRs]，43部分反应[PRs]）。这种疾病稳定在41％的患者，10％的进展率。无化疗病人ORR为55％和曾接受过化疗病人为26％。反应时间平均为7个月，中位总生存期（MOS）11个月。副反应包括骨髓抑制（2-27％为3-4级），一般轻度（1-2级）肌肉/关节痛，周围神经病变，脱发等。作者建议，使用卡铂/紫杉醇方案治疗晚期非小细胞肺癌。

顺铂与紫杉醇的晚期非小细胞肺癌治疗

单中心，随机66名III，IV期非小细胞肺癌患者研究。少数病人（19.7％）没有接受过治疗。调查评估方案的疗效及副作用。

• 方案：在2次21天的周期中，135 mg/m2紫杉醇在第1天静脉注射，顺铂在第2-4天加入75 mg/m2。
• 主要终点：肿瘤反应和毒性。
• 结果：经过紫杉醇/顺铂2个治疗周期，ORR为42.4％（53.8％未接受治疗患者和39.6％的有治疗经验的患者）。患者中37.9％稳定，19.7％有进展。相关联的主要毒性反应为骨髓抑制（18％3-4级白细胞减少和7％3级血小板减少）。其他副作用如脱发，恶心，呕吐轻微，耐受性良好。这项研究表明顺铂/紫杉醇可安全地用于治疗晚期非小细胞肺癌。

卡铂/紫杉醇与顺铂/紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌比较

单中心，随机研究65例晚期NSCLC患者。31名病人接受卡铂/紫杉醇（17人没有接受过治疗），34人接受顺铂/紫杉醇（20人没有接受过治疗）。肿瘤反应，生存时间，以及这两个疗程的副作用进行了分析。

• 方案：在每个21或28天周期，第1天紫杉醇175 mg/m2和350 mg/m2的卡铂，或者第1天紫杉醇175 mg/m2，第1-3天40mg/m2/day顺铂静脉注射。
• 主要终点：肿瘤反应，副作用，一年生存率。
• 结果：经过至少两个治疗周期，卡铂组ORR为32.3％（41.2％未治疗和21.4%有治疗经验的患者），顺铂组为35.3％（40％未治疗和28.6％有治疗经验患者）在（P> 0.05）。卡铂组一年生存率为35.5％，而顺铂组为35.3％（P> 0.05）。MOS在卡铂组（11.4个月）比顺铂组（9.5个月）长（P<0.05）。大部分化疗副作用两组相似，除了卡铂组病患胃肠道（GI）毒性比顺铂组患者少。这两个方案可用于晚期非小细胞肺癌，而卡铂/紫杉醇方案可能更适合于胃肠功能较弱的老年患者。

紫杉醇/卡铂与长春瑞滨/顺铂作为一线治疗比较

IIIa至IV初治患者（n=56），随机接受两个周期的任一紫杉醇/卡铂或长春瑞滨/顺铂治疗。

• 方案：紫杉醇/卡铂：紫杉醇（135 mg/m2）和卡铂都在21天的周期第1天给药。长春瑞滨/顺铂：第1和第5天25mg/m2/day长春瑞滨和第1-3天35mg/m2/day顺铂在一个21天的周期里。
• 主要终点：肿瘤反应和毒性。
• 结果：经过至少两个治疗周期，紫杉醇/卡铂的ORR为53.6％，诺维本/顺铂为50％（P>0.05）。两个疗程的副作用是骨髓抑制，脱发，肌肉/关节痛，胃肠道反应，大部分都是1-2级。 3-4级白细胞减少发生在10.7%的紫杉醇/卡铂组和14.3％的长春瑞滨/顺铂组。血小板减少症发生在3.6％的紫杉醇/卡铂组，而不在所有的长春瑞滨/顺铂组。胃肠道反应，肌肉/关节痛，肾功能不全发生在紫杉醇/卡铂组低于长春瑞滨/顺铂组（P<0.05）。这项研究表明可以用两种方案作为晚期NSCLC的一线治疗。

比较晚期非小细胞肺癌治疗四种化疗方案

晚期非小细胞肺癌患者随机接受四个不同的方案：38个接受紫杉醇/顺铂（20例无化疗），33位接受长春瑞滨/顺铂（20例无化疗），28位收到吉西他滨/顺铂（12例无化疗），38位收到多西紫杉醇/顺铂（11例无化疗）。

• 方案：紫杉醇（135 mg/m2），长春瑞滨（25 mg/m2），吉西他滨（1.0g/m2）和多西紫杉醇（75 mg/m2）在21天的周期的第1、2天获得。每个方案中的顺铂为第1-3天获得20mg/m2/day。
• 主要终点：肿瘤反应和毒性。
• 结果：经过2个治疗周期，长春瑞滨组ORR为39.4％（45％无化疗，30.8％有治疗经验）的患者，吉西他滨组32.1％（41.7％无化疗和25%有治疗经验），紫杉醇组36.8％（45％的无化疗和27.8％有治疗经验）患者，多西他赛组38.5％（45.5％无化疗，33.3％有治疗经验）（P>0.05）。白细胞，血小板减少和恶心/呕吐是所有四个方案常见的毒性反应。 3-4级白细胞减少是长春瑞滨组最常见的（24.2％），而3-4级血小板减少症吉西他滨组最高（17.9％）。作者认为，所有四个方案对晚期非小细胞肺癌都同样有效。

紫杉醇/顺铂与吉西他滨/顺铂治疗晚期非小细胞肺癌比较

随机79例 IIIB期/ IV期NSCLC患者接受吉西他滨/顺铂组（n =40;14例无治疗）或紫杉醇/顺铂组（n =39，18例无治疗）。

• 方案：紫杉醇组：21天周期中紫杉醇（135 mg/m2）在第1天使用，顺铂第2-6天（18 mg/m2/day）。吉西他滨组：21天的周期中吉西他滨1000 mg/m2第1天，顺铂在第1-3天使用1、8、30 mg/m2/day。
• 主要终点：肿瘤反应，存活率和毒性。
• 结果：经过至少2个治疗周期，吉西他滨/顺铂ORR为41％，紫杉醇/顺铂42.5%（P>0.05）。吉西他滨组MOS10.9个月，紫杉醇组10.5个月。吉西他滨方案一年和两年的生存率分别为34.6％和13.5％，紫杉醇方案分别为34.4％和12.1％。两个方案主要的副作用均与骨髓抑制和恶心/呕吐相关。大部分的副作用轻微（1-2级）。白细胞减少发生在64.1％的吉西他滨组和85％的紫杉醇组。血小板减少发生在76.9％的吉西他滨组和52.5%紫杉醇组（P<0.05）。作者的结论是两个方案治疗晚期非小细胞肺癌都有效，并有类似的副作用。

三种铂剂治疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的功效和安全性

IIIB期和IV期的NSCLC患者（n= 70），随机分为三组：24例接受紫杉醇/卡铂（13例无治疗），25例长春瑞滨/顺铂（15例无治疗）和21例接受吉西他滨/顺铂（12例无治疗）。

• 方案：紫杉醇/卡铂：21天的周期第一天紫杉醇（135 mg/m2），卡铂（AUC值5）在第二天使用。长春瑞滨/顺铂：28天的周期在第1天和第8天长春瑞滨25 mg/m2，第一天顺铂75 mg/m2。吉西他滨/顺铂：28天周期第1、8、15天1.0g/m2吉西他滨，在第1天顺铂75mg/m2。
• 主要终点：肿瘤反应和毒性。
• 结果：经过2个治疗周期，紫杉醇/卡铂ORR为41.7％（53.8％无初治，27.3％有治疗经验），长春瑞滨/顺铂40％（53.3％无治疗，20%有治疗经验），吉西他滨/顺铂42.9％（58.3％无治疗，22.2％有治疗经验）。在所有三组中最常见的是中性粒细胞减少和贫血。 3-4级血小板减少症是紫杉醇/卡铂最常见的，存在于25％的患者。作者认为这三个方案有类似效果和毒性反应。

含多西紫杉醇方案

顺铂/多西紫杉醇作为晚期NSCLC一线治疗

单中心，随机对照研究不能手术的Ⅲ期- IV期NSCLC患者39例。

• 方案：28天的周期，第一天顺铂75 mg/m2和多西紫杉醇75 mg/m2静脉注射。所有患者接受四个治疗周期。
• 主要终点：肿瘤反应，副作用和一年生存率。
• 结果：经过4个治疗周期，回应率是58％。中位生存时间为14个月，一年生存率为61.5％。 3-4级白细胞减少发生在40％的患者。影响轻微，耐受性良好。笔者认为，顺铂/多西紫杉醇是合适的一线治疗晚期无法手术患者的方法。

第二阶段多西他赛中国品牌、西方品牌、多西紫杉醇/顺铂治疗晚期非小细胞肺癌随机试验

单中心，随机研究115例晚期（阶段三，四）非小细胞肺癌患者，其中82例无治疗。患者随机接收单药国内品牌多西他赛（艾素，40例），Aisu/顺铂（38例）或进口多西紫杉醇（泰索帝）/顺铂（37例）。

• 方案：21天的周期，第1天静脉注射多西紫杉醇75 mg/m2（艾素或泰索帝）。顺铂（75mg/m2）在双剂组病人中添加三天。所有患者接受一至六个治疗周期。周期中位数是3个。
• 主要终点：肿瘤反应和副作用。
• 结果：经过至少两个周期的治疗，115个患者中的104例进行了肿瘤反应评价。Ai-su单药物组ORR为8.1％（10％无治疗患者和0%有治疗经验），Ai-su/顺铂组为23.53％（25.93％无治疗和14.29%有治疗经验），泰索帝/顺铂为27.27％（28％无治疗，25％有治疗经验）。双剂组ORR比单药组高，但双剂组两者之间类似。副作用包括白细胞减少，贫血，发热性中性粒细胞减少，发热，脱发，恶心，呕吐和疲劳。中性粒细胞减少发病率为60％，在Ai-su组中，Ai-su/顺铂组为76％，泰索帝/顺铂组为95％;3-4级中性粒细胞减少发生在54％的Ai-su/cisplatin组和81％的泰素帝/顺铂组（P<0.05）。作者认为多西紫杉醇/顺铂是一种很好的非小细胞肺癌的方案，而中国品牌（艾素）和进口乐泰素帝有类似的疗效。中性粒细胞减少是该方案剂量限制性毒性，泰索帝/顺铂比Ai-su/顺铂更常见。其他的副作用无论使用哪种治疗都为轻度（1-2级），耐受性好。

含吉西他滨方案

顺铂/吉西他滨作为一线和二线晚期非小细胞肺癌治疗的疗效和安全性

对50例IIIB期- IV期NSCLC患者的单中心研究（其中23无治疗）吉西他滨/顺铂进行了评估，至少有两个周期。

• 方案：21 -或28天周期，在第1和第8天吉西他滨静脉注射1000 mg/m2，在第1-5天增加顺铂25 mg/m2。
• 主要终点：肿瘤反应和安全性。
• 结果：经过至少2个治疗周期，50例患者的ORR为38％（第一线组47.8％，第二线组29.6％）。对于IIIB期患者的反应率分别为45.8％，而第四阶段患者为30.8％。主要的副作用是白细胞减少，发生在66％的患者（26％3-4级），血小板减少，发生在20％的患者（10％3-4级）。这项研究表明吉西他滨/顺铂对无治疗患者效果更好，但也可作为二线使用。

卡铂/吉西他滨安全作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性

48例IIIA期至IV期无治疗非小细胞肺癌患者的单中心研究。分析了两个周期治疗后的疗效和安全性。

• 方案：21天的周期，第1天和第8天吉西他滨静脉注射1000 mg/m2，卡铂在第一天使用AUC5。
• 主要终点：肿瘤反应和毒性。
• 结果：四个星期内，经过2个周期治疗，所有48例ORR为52％。主要的副作用是白细胞减少（46％3级;12.5％4级）和血小板减少（50％3级;16％为4级）。其他影响包括贫血，恶心/呕吐，肾功能不全，但大多是1-2级。这项研究表明吉西他滨/卡铂是一种有效和耐受性良好的治疗IIIA期- IV期NSCLC一线药物。

吉西他滨与顺铂或卡铂联合使用治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性

51例IIIB期- IV期NSCLC患者的单中心研究（30人无治疗，21人有治疗经验）。患者接受
顺铂/吉西他滨组（n =26）或卡铂/吉西他滨组（n =25）。

• 方案：21天为一周期，吉西他滨在第1和第8天使用1000 mg/m2。卡铂（AUC5）在第1-3天使用，顺铂在第1天使用（25 mg/m2）。
• 主要终点：肿瘤反应和毒性。
• 结果：经过至少2个治疗周期，顺铂/吉西他滨和卡铂/吉西他滨组ORR为50％和40％。无治疗患者的反应率为50％，有治疗经验的患者为38.1％。所有51例MOS为10.1个月，一年生存率为39.2％。主要毒性为白细胞减少症（25.5％3-4级）和血小板减少症（3-4级17.6％）。其他副作用包括贫血，恶心，呕吐，所有这些耐受性良好（等级1-2）。这项研究表明铂化合物（顺铂或卡铂）联合吉西他滨能有效治疗第IIIB/ IV期非小细胞肺癌。

含长春瑞滨方案

顺铂/长春瑞滨治疗非小细胞肺癌的疗效、安全性和生存率

一个单中心，随机研究220例II期- IV期NSCLC患者（II期2， IIIa期11，IIIB期88和IV期119），其中163为无治疗和57例接受过化疗，放疗，手术或它们的组合。

• 方案：28天的周期，长春瑞滨在第1和第5（或8）天使用25-30mg/m2/day，顺铂在第2天添加60-80 mg/m2。
• 主要终点：肿瘤反应，安全性和存活率。
• 结果：经过两到三个治疗周期，ORR为30.9％，MOS为8.3个月。一年，两年，三年的生存率分别为39.23％，19.31％和6.32％。骨髓抑制（白细胞减少3-4级发生在50.9％的患者，血小板减少5.5％）。胃肠道不良反应通常是轻度的（1-2级）。

卡铂/长春瑞滨治疗晚期非小细胞肺癌老年患者的疗效和副作用

33例单中心IIIB/ IV期NSCLC患者研究，年龄70-82，其中大部分（25例）为无治疗，8例手术治疗失败。

• 方案：28天的周期，长春瑞滨在第1和第5（或8）天使用25-30mg/m2/day，卡铂在第2天加入。
• 主要终点：肿瘤反应和安全性。
• 结果：经过至少两个治疗周期，ORR为39.4％;病情稳定率为36.4％，而MOS为11个月。主要不良反应为白细胞减少（42％的患者3-4等级）和血小板减少症（18.2％3-4级）。研人员得出结论，卡铂/诺维可以安全地用于中晚期NSCLC老年患者。

含培美曲塞方案

现有的关于使用含培美曲塞方案在中国治疗非小细胞肺癌只有少数发表的报告。这些研究包括的样本数量有限。最近的国际试验表明：含培美曲塞方案在非小细胞肺癌治疗上的可喜成果，促使这类药品在美国和欧洲作为一线治疗批准。我们预计中国医生将很快采取这种药物治疗非小细胞肺癌患者。

培美曲塞/卡铂治疗晚期非小细胞肺癌老年患者的疗效和安全性

单中心，45例III期- IV期NSCLC患者随机研究。本组平均年龄为71，75岁以上患者10例。

• 方案：21天为一周期，第1天使用培美曲塞500 mg/m2和卡铂500 mg/m2。
• 主要终点：肿瘤反应，TTP，MOS，1年生存率和安全性。
• 结果：经过至少2个治疗周期，ORR为37.8％，TTP中位数为7个月;MOS为9个月。一年存活率为46.7％。骨髓抑制和胃肠道毒性是主要的不良反应，通常是轻微的（1-2级）。作者认为，培美曲塞/卡铂是晚期非小细胞肺癌老年患者具有良好耐受性的方案。

吉非替尼

2005年，中国政府批准的非小细胞肺癌小分子表皮生长因子受体抑制剂吉非替尼（阿斯利康的易瑞沙）。吉非替尼临床试验在中国已进行了登记。大多数医生表示吉非替尼在实践中，通常作为晚期非小细胞肺癌的二线治疗。根据这些医生，吉非替尼口服方便而相对温和的副作用对治疗失败和复发病人很有吸引力。

最近，吉非替尼在亚洲晚期非小细胞肺癌患者作为一线治疗表现出疗效。易瑞沙泛亚洲研究(iPASS)招收了1200多名晚期非小细胞肺癌患者，他们之前没有收到化疗治疗。中国病患来自11个城市，包括北京，上海，广州，杭州和香港。2008年欧洲肿瘤内科学会会议上透露了这项研究的结果，这项试验在生存率方面超过卡铂/紫杉醇，与化疗相比表现出优越性。

吉非替尼治疗局部中晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性

多中心的159名中国化疗失败吉非替尼病人的临床试验。

• 方案：患者接受250毫克/天的吉非替尼。
• 主要终点：肿瘤反应，PFS，MOS，1年生存率和安全性。
• 结果：153例病人ORR为27.0％，疾病控制率为54.1％;中位PFS为97天;MOS为10.0个月。 1年生存率为44％。最常见的药物相关不良事件为皮疹（44.0％），皮肤瘙痒（15.7％）和腹泻（10.1％），其中大部分是1-2级，没有进一步治疗的需要。作者认为是吉非替尼有效而安全的治疗化疗失败的局部晚期或中期转移性非小细胞肺癌。

吉非替尼治疗晚期顽固性非小细胞肺癌

这项研究是阿斯利康对吉非替尼（易瑞沙）的扩展访问计划（EAP）的一部分。该研究纳入53例不适合化疗和/或放疗或化疗和/或放疗效果不佳的非小细胞肺癌患者。

• 方案：患者接受250毫克/天吉非替尼至少16个星期。
• 主要终点：肿瘤反应，MOS和安全性。
• 结果：所有53例患者ORR为30.2％。这种疾病49.1％的患者是稳定的，20.8％累进，MOS为11个月。1年，2年生存率分别为47.2％和3.8％。治疗的相关副作用发生率是47.2％的皮疹（5.7％3-4级），9.2％的皮肤干燥，7.5％的口腔炎，恶心18.8％，11.3％的腹泻，肝功能不全7.5％。作者认为大多数中国晚期非小细胞肺癌患者对吉非替尼有反应。副作用轻微，耐受性良好。

吉非替尼作为二线药物治疗晚期非小细胞肺癌

91例Ⅲ?Ⅳ期化疗失败非小细胞肺癌患者吉非替尼的疗效和安全性。

• 方案：250毫克/日吉非替尼。
• 主要终点：肿瘤反应，安全性，和一年生存率。
• 结果：ORR为20.9％。这种疾病42.8％的患者是稳定的。中位进展时间（TTP）为5个月，1年生存率为56.4％。主要的副作用是吉非替尼相关1-2级皮肤毒性。作者认为吉非替尼是一种有效的，耐受的靶向治疗化疗失败晚期非小细胞肺癌患者的方法。

厄洛替尼

另一种小分子表皮生长因子受体抑制剂埃罗替尼（罗氏的特罗凯）是2006年中国批准用于非小细胞肺癌的，在吉非替尼批准后一年。医生处方模式类似吉非替尼，厄洛替尼的临床试验调查报告已发表。下面的试验表明，中国医生目前使用埃罗替尼治疗非小细胞肺癌。

厄洛替尼治疗中晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性

本研究目的是确定厄洛替尼治疗IIIB/ IV期非小细胞肺癌病人的疗效和安全性。一共有50例化学治疗失败的患者。

• 方案：患者接受150毫克/天埃罗替尼。
• 主要终点：肿瘤反应，TTP，MOS，1年生存率和安全性。
• 结果：47例患者ORR为38.3％。疾病控制率83.0％。中位TTP为7.0个月，MOS为13.7个月。一年生存率为44.7％。患者有2-3级皮疹。其它副作用轻微，可耐受。作者建议埃罗替尼是有效而安全的治疗化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

厄洛替尼治疗晚期顽固性非小细胞肺癌

这项研究是罗氏推广厄洛替尼（EAP）的一部分（特罗凯）。44个IIIB期或IV期非小细胞肺癌患者参与试验，以前化疗失败。

• 方案：患者接受150毫克/天埃罗替尼。
• 主要终点：肿瘤反应，PFS，MOS和安全性。
• 结果：44例患者ORR为27.3％。疾病控制率65.9％。中位PFS为4.5个月，MOS为13.7个月。副作用主要是1-2级，包括皮疹（81.8％）和腹泻（56.8％）。作者建议埃罗替尼是有效而安全的治疗化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

含血管内皮抑制素治疗方案

内皮抑素（江苏先声药业的恩度）是一种血管内皮生长因子品牌药物，于2006年在中国批准治疗非小细胞肺癌的抑制剂。下面引用的临床试验导致了药物的批准。采访的肿瘤学家对内皮抑素的功效不太满意，但是其价格相对较低。医生通常把它和化疗药物组合在第二和第三线使用。

血管内皮抑素治疗中晚期非小细胞肺癌第三阶段临床试验

随机，多中心，双盲III期第三/四期非小细胞肺癌内皮抑素临床试验。493例患者入选，其中322人接受内皮抑素联合NP治疗，164人NP方案和安慰剂治疗。

• 方案：21天为一周期，第1和第5天长春瑞滨给药25mg/m2/day，顺铂在第2-4天60-80mg/m2/day。内皮抑素组患者在1-14天接受7.5mg/m2。
• 主要终点：肿瘤反应，TTP的和安全性。
• 结果：486个评估的患者中，内皮抑素组ORR为35.4％，对照组19.5％（P=0.0003）。在无治疗患者中，内皮抑素组ORR达到40.0％，对照组23.9％（P=0.003）。中位TTP内皮抑素组为6.6个月，对照组3.7个月（P=0.0000）。生活质量评分，内皮抑素组疗效比对照组更高（P=0.0155）。目前还没有发生两组之间血液和非血液毒性的区别。

一些临床试验正在探索内皮抑素作为IB，IIIA，IV期非小细胞肺癌辅助治疗的疗效和安全性。

贝伐单抗

虽然贝伐单抗（罗氏的阿瓦斯丁）是西方国家使用最广泛的血管内皮生长因子抑制剂，但是一直没有在中国推出，肿瘤学家对全球临床试验结果感到鼓舞。医生还报告了通过赞助商作为临床试验样品或经香港的药物的供应。一些医生说他们正在使用的阿瓦斯丁是中国参与的全球性试验。与此同时，阿瓦斯丁结合铂剂治疗晚期或化疗复发性非小细胞肺癌患者第四阶段研究也在进行。

辅助化疗

卡铂/紫杉醇或顺铂/长春瑞滨治疗IB-IIIA阶段非小细胞肺癌

单中心随机研究64例 IB期，IIIA期非小细胞肺癌患者，根治性切除、辅助化疗组（n =33）或无其他治疗（n= 31）。

• 方案：手术后两到三个星期，21个佐剂组病人接受顺铂组（第1-3天40 mg/m2/day）和长春瑞滨（第1和8天25 mg/m2）。其余12例佐剂组接受卡铂（300 mg/m2，第2天）和紫杉醇（135 mg/m2，第1天）。佐剂组中的所有患者接受至少三个周期治疗。
• 主要终点：MOS，一，二，三，四年生存率;及副作用。
• 结果：佐剂组MOS为52个月，手术组47个月（P<0.05）。1至4年生存率，佐剂组为93.9％，84.6％，71.7％和58.4％;单纯手术组分别为93.6％，83.1％，63.5％和43.1％。双方三，四年生存率和疗效，两者不同（P<0.05）。少数患者（19％）在顺铂/长春瑞滨组表现出3-4级白细胞减少，4.8％有3级胃肠道症状;16.7％的卡铂/紫杉醇组患者有3级白细胞减少。笔者结论是，无论是长春瑞滨/顺铂或卡铂/紫杉醇都相比单纯手术提高了非小细胞肺癌患者手术的长期生存期。

卡铂/紫杉醇或卡铂/长春瑞滨治疗IIIA-N2阶段非小细胞肺癌

单中心，随机研究150例第IIIA-N2阶段非小细胞肺癌患者单纯手术组（n =71）或手术+辅助化疗组（n =79）。

• 方案：手术后30天之内给予辅助治疗;方案为卡铂/长春瑞滨（第1天卡铂AUC=5，第1与第5天长春瑞滨25 mg/m2）或卡铂/紫杉醇（卡铂相同剂量，第1天紫杉醇175 mg/m2）。佐剂组所有患者接受四个为期21天的周期治疗。
• 主要终点：MOS，一，二，三年生存率;及副作用。
• 结果：佐剂组MOS是897天，单纯手术组821天（P=0.0527）。佐剂组一，两，三年存活率分别为94.71％，76.28％和49.62％，对比单纯手术组88.24％，60.13％和43.73％。一，二年生存率两组之间有明显差异（P<0.05）。作者认为，少数辅助化疗组患者（25％）表现出3-4级白细胞下降，2％有白细胞减少发烧。卡铂/长春瑞滨和卡铂/紫杉醇恶心和呕吐的发生率为56％和35％。作者认为，辅助化疗不会显著延长IIIA-N2期NSCLC患者的MOS，但可以显著提高他们的一，两年存活率。

新辅助治疗

新辅助顺铂/丝裂霉素/长春地辛治疗IIIA阶段非小细胞肺癌

单中心研究293例IIIA期非小细胞肺癌病人，随机接受新辅助治疗加手术（136例）或单纯手术组（n =157）。

• 方案：新辅助化疗组患者接受两个周期的化疗：第1-5天顺铂（20 mg/m2）; 第1，3和5天丝裂霉素（8 mg/m2）;第1和第5天长春地辛（3 mg/m2）。手术进行三个星期后的第二个周期化疗。
• 主要终点：肿瘤反应，新辅助治疗副作用，手术切除率，和一，三年生存率。
• 结果：化疗后三个星期，新辅助化疗组136个病人ORR为53.1％。手术切除率新辅助化疗组为91.6％，单纯手术组84％（P<0.05）。1年，3年生存率新辅助化疗组分别为98.5％和44.3％，单纯手术组80.2％和36.2％（P<0.05%）。新辅助治疗主要副作用为白细胞减少（11.8％），胃肠症状（42.6％）和血小板减少症（11％）。研究人员得出结论，新辅助化疗可提高手术切除率以及IIIA期非小细胞肺癌患者三年生存率。

（未完，待续）