拯救老年痴呆症:不吃药,改放电!


  研发阿兹海默症药物的药物公司已经面对了一个又一个障碍。最有效的疗法很难进入大脑,而那些在动物中成功的药物还尚没使人类受益。

  两家新创公司打算用电学方法而不是化学方法靶向脑对象,解决这些问题。他们都在利用那些已经证明对其他脑紊乱成功有效的技术。一家公司计划利用深层脑刺激,这种方法已经用来治疗数以万计的帕金森症(Parkinson's)患者。另外一家希望利用经颅磁刺激来寻求成功——经颅磁刺激是一种非侵入性方法,用来治疗抑郁症,还用作研究工具刺激或抑制大脑的特定部位。

  在深层脑刺激中,电脉冲通过一个刺激神经活力的外科手术植入电极传送到大脑功能紊乱的部位。这种技术正在对越来越多的紊乱症使用或测试,包括耐药性癫痫(medication resistant epilepsy)、抑郁症和强迫症(obsessive compulsive disorder)。 多伦多大学(the University of Toronto)的神经外科医师安德烈·洛萨诺(Andres Lozano)由于2008年发表的一个意外的发现而对这种技术在治疗阿兹海默症方面的潜力感兴趣。研究人员当时正在测试看他们是否可以通过刺激大脑主管饱足感的区域来帮助一名病态性肥胖症患者减肥。后续测试发现病人在记忆方面显示出重大改善。

  脑成像显示肥胖症治疗激活了包括记忆在内的各种大脑结构。这些结构在阿兹海默症病人大脑中通常已经退化,洛萨诺的想法就是利用深层脑刺激来促进患者已经失去的在记忆环路方面的活力。去年末,洛萨诺和丹尼尔·欧康诺(Daniel O'Connell)一道建立了新创公司功能性神经调节(Functional Neuromodulation)来将这种技术商业化,后者是神经历险公司(Neuroventure)的创始人,现为首席执行官。

  目前仍不清楚这种方法对神经退行性紊乱患者的效果将会有多好。去年秋天发表的一项小型研究显示出复杂的结果。在一些病患者中,治疗看起来减缓了认知功能衰退,但是在其他患者中却没有疗效。然而,研究人员确实发现深层脑刺激逆转了阿兹海默症的一个标记:大脑中的糖代谢异常。初步证据显示当在疾病早期使用这种疗法时更有效。

  连同其他病症中的深层脑刺激疗法,改进这种疗法效力的关键在于刺激部位的微小改变,或者在于用来刺激大脑的电参数。研究人员正在进行动物实验探究深层脑刺激是如何触发那些参与神经元生长和存活的化学分子释放的(正在研究的阿兹海默症药物治疗就是设计来替代或促进这些化学分子的。)公司也计划要在全国多个中心进行一项大型研究——欧康诺在旧金山召开的神经技术大会上报告说。

  另一种方法来自以色列新创公司纽若尼克斯(Neuronix),它基于经颅磁刺激为阿兹海默症研发出了一种非侵入性疗法。这种方法涉及利用靶向的磁脉冲激活大脑的特定区域。纽若尼克斯将刺激靶向于特定脑区域并将其与设计来激活这些区域的认知训练任务结合起来。比如,如果仪器靶向于一个参与语言功能叫做布洛卡区(Broca's area)的区域,患者会在脑刺激和电脑屏幕上单词相关任务两者之间轮流交替。

  在以色列进行的一项临床试验中,患者接受了45分钟的质量,一周5天连续6周,研究人员发现与那些给予安慰治疗的患者相比,接受治疗的患者在认知功能方面显示出重大改善。这些改善在患者每周接受一到三次治疗的三周内保持稳定。

  纽若尼克斯的首席执行官埃亚尔·巴若尔(Eyal Baror)在大会上说,没有治疗的一年之后,患者多少有些退化,但是与一开始相比仍然要好得多。疗效是中等水平——可能与乙酰胆碱酯酶抑制剂一致,这是最常见的一种现在用来治疗阿兹海默症的药物,它会缓和一些症状但对于减缓病程作用甚小。这种仪器已经在欧洲批准使用,公司正计划在美国进行临床试验。